Larry A. Sklar, PhD: Pesquisa

Destaques biográficos no Novo México

O Dr. Sklar foi recrutado para o Novo México para liderar o National Flow Cytometry Resource em Los Alamos e para desenvolver um programa de pesquisa em biotecnologia na Universidade do Novo México. De 1990 a 2002, ele atuou como Diretor ou Co-Diretor do Recurso Nacional de Citometria de Fluxo P41 em Los Alamos (P41RR01315) com responsabilidades em pesquisa, colaboração, serviço, treinamento e disseminação. Começando em 1998, Sklar liderou uma equipe de colegas no desenvolvimento de citometria de fluxo de alto rendimento para transdução de sinal e descoberta de drogas.

Este trabalho começou como uma parceria de pesquisa de bioengenharia financiada pelo NIH (BRP GM60799 / EB00264), financiada no ano inaugural desse programa do NIH e reunindo biologia celular e molecular, biofísica, hardware e software de instrumentação e microfluídica. Esta equipe esteve envolvida na pesquisa de descoberta que envolveu receptores de esteróides de membrana da classe de receptor acoplado à proteína G (GPCR) e descobriu pequenas moléculas que diferenciam os receptores de estrogênio nucleares clássicos dos novos receptores de estrogênio de membrana. A equipe também desenvolveu métodos em tempo real para examinar a afinidade, avidez e conformação dos receptores de integrina envolvidos na adesão celular (R01 HL08162).

A equipe continuou evoluindo e inovando para usar a citometria de fluxo de alto rendimento para a descoberta de pequenas moléculas como um Centro de Triagem de Bibliotecas Moleculares do NIH Roadmap (1U54MH074425) e, em seguida, como um Centro de Produção de Sonda (1U54MH084690). A inovação e evolução contínua da equipe inclui suporte para o desenvolvimento, teste e formulação de medicamentos por meio do Consórcio de Biologia Química do Programa de Terapêutica Experimental do NCI.

A pequena molécula atual tem como alvo os transportadores de efluxo de drogas (com Larson e Winter), sistemas de sinalização e receptor (com Edwards, Oprea e Prossnitz), integrinas e biologia de leucócitos (com Larson e Chigaev) e GTPases (com Wandinger-Ness e Oprea), bem como levedura como sistemas modelo, interações vírus-célula (com Buranda), patogênese bacteriana e Data Science (Oprea). Sklar liderou ou contribuiu para pedidos de financiamento competitivo, resultando em financiamento de descoberta programática totalizando mais de US $ 50 milhões nas últimas duas décadas.

Treinado como físico-químico, mas trabalhando com parceiros comerciais, médicos, pesquisadores biomédicos e engenheiros e físicos do Laboratório Nacional, Sklar tem uma longa história de tradução entre pesquisadores médicos e não médicos. Ele foi mentor de mais de 60 estagiários, incluindo professores e uma equipe de garotas do ensino médio na Sandia Prep em um projeto de descoberta de drogas apoiado por sua bolsa BRP que venceu a Competição Estadual de Supercomputação do Novo México em 2000. Ele tem mais de 400 publicações e patentes em as áreas de biologia de leucócitos, montagem molecular em transdução de sinal e adesão celular e tecnologia inovadora para montagem molecular e descoberta de drogas.

As atividades da Sklar contribuíram de forma significativa para o portfólio de propriedade intelectual do Health Sciences Center e levaram à constituição de uma startup, a IntelliCyt, em Albuquerque. Co-inventada pela Sklar na UNM e comercializada pela IntelliCyt, a plataforma de citometria de alto fluxo HyperCyt agora está disponível em mais de 350 locais em todo o mundo, com impacto na triagem de alta produtividade, descoberta de anticorpos, medicina personalizada e imunoncologia. O sucesso e a aquisição da IntelliCyt pela Sartorius servem como um modelo de comercialização essencial para o desenvolvimento econômico de nossa região.

A contribuição de Sklar para a infraestrutura no UNM HSC incluiu o recurso de imagem de isótopos de pequenos animais da Fundação WM Keck, o prêmio de US $ 9.6 milhões para renovação e equipamento de capital para a conversão do Edifício Tri-Services para o Complexo de Inovação, Descoberta e Treinamento e a recente aquisição da um sistema de distribuição de fluido acústico. O IDTC abriga o Centro de Descoberta Molecular da Universidade do Novo México, o Centro de Pesquisa de Doenças Digestivas e o Departamento de Medicina de Emergência.

Por meio de prêmios do NIH (R24 CA88399) e outros, Sklar também contribuiu para o desenvolvimento de recursos compartilhados do Cancer Center, NIEHS Center Biotechnology Core e CTSC Translational Technology Resource. Sklar lidera a Rede de Resgate, Reaproveitamento e Reposicionamento de Drogas do UNM Clinical and Translational Science Center. As atividades de Sklar foram recentemente reconhecidas pelo Prêmio de Distinção Presidencial da UNM 2016.