Somos um grupo de pesquisa interessado em estudar os mecanismos subjacentes de como a mecanobiologia desempenha um papel na progressão do câncer. Particularmente, estamos interessados em pistas bioquímicas e mecânicas do microambiente tumoral que alteram as propriedades mecânicas do câncer e das células do estroma e, em última análise, mudam o comportamento das células cancerosas, incluindo a migração e as respostas aos medicamentos. Ao identificar mediadores moleculares que promovem a sobrevivência e a motilidade das células cancerosas, pretendemos desenvolver novas estratégias de tratamento anticâncer.
Bolsista de Pós-Doutorado em Pesquisa do Câncer no Laboratório Kim
A metástase é um processo de várias etapas e as propriedades mecânicas ou mecanotipo de células individuais desempenham um papel crítico em cada etapa da metástase. O mecanótipo celular, que contribui para as funções celulares, incluindo a migração celular, pode ser regulado por sinais extracelulares mecânicos e solúveis. No entanto, quais fatores solúveis e combinação de pistas ambientais regulam o mecanótipo celular é pouco compreendido. Um desafio crítico no campo da mecanobiologia é identificar fatores solúveis e entender como os sinais solúveis são traduzidos em mecanotipos celulares; isso permitiria que mediadores e vias moleculares importantes fossem explorados terapeuticamente, uma vez que as moléculas que regulam o mecanótipo também regulam a contratilidade e a invasão celular. A hiperglicemia está associada à obesidade e é um fator de risco bem conhecido para câncer de mama, incluindo TNBC. O objetivo geral deste projeto é examinar os efeitos da glicose nas alterações do mecanótipo celular e desenvolver abordagens convincentes para a terapia com TNBC, visando as vias mediadas pela glicose que regulam o mecanótipo. A hipótese geral é que a hiperglicemia na obesidade regula o mecanótipo da célula cancerosa e aumenta a metástase, e que a compreensão dessas vias levará a novas terapias para TNBC em pacientes obesos.
O tratamento para câncer de mama triplo-negativo metastático (mTNBC) é limitado devido à falta de terapia direcionada. Recentemente, uma imunoterapia com atezolizumabe foi aprovada para o tratamento de mTNBC positivo para ligante de morte celular programada 1 (PD-L1). No entanto, os ensaios clínicos mostram resultados mistos e as taxas de resposta do paciente variam. Por exemplo, apesar do sucesso do estudo Impassion130, o estudo NeoTRIPaPDL1 mostrou que não há benefício terapêutico do atezolizumabe (NCT002620280). Os mecanismos de como as células tumorais escapam da citotoxicidade pelas células do sistema imunológico ainda são pouco conhecidos. As células cancerosas são conhecidas por escapar da vigilância imunológica, expressando PD-L1. Além disso, a falha em recrutar células T para os tumores, chamada de evasão inata, resulta na evasão do sistema imunológico do câncer. Apesar do papel crítico dos aspectos físicos e mecânicos na resposta imune no nível celular, o papel das propriedades mecânicas das células cancerosas e das células imunes na evasão imune do tumor ainda é pouco compreendido. O mecanótipo celular é um fator chave na regulação da resposta imune: a deformabilidade da célula imune é crítica para a formação de sinapses imunes e a infiltração de células T no tumor exige que elas se deformem em espaços apertados. Além disso, um estudo recente mostrou que as células cancerosas modulam sua resposta imune pela remodelação de seu citoesqueleto de actina, que é um regulador primário do mecanótipo celular. Se pudéssemos entender os mecanismos moleculares de como o tumor e o mecanótipo das células imunológicas regulam a imunidade ao câncer, isso nos permitiria desenvolver imunoterapias mais eficazes. Aqui, testaremos a hipótese de que a modulação dos mecanotipos do câncer e das células do sistema imunológico por meio da remodelação da actina ou da geração de força celular ajustará a ativação de uma resposta imunológica antitumoral contra as células do câncer de mama.
Nosso objetivo é identificar as principais vias / componentes que são compartilhados pela autofagia e regulação do mecanótipo em células de câncer de mama com condição hiperglicêmica. A síndrome metabólica acompanha a hiperglicemia, que regula as vias metabólicas, incluindo a indução de espécies reativas de oxigênio (ROS), e esse desequilíbrio redox promove a autofagia. A autofagia tem sido implicada na progressão do câncer, incluindo metástases, e achados pré-clínicos e clínicos recentes fornecem evidências de que a inibição da autofagia tem efeitos anticâncer promissores. Embora o papel da autofagia induzida por estresse metabólico na metástase do câncer tenha sido demonstrado em vários tipos de câncer em quase todas as etapas da cascata metastática, os mecanismos moleculares de como a autofagia impacta a metástase não são completamente compreendidos. No câncer de mama, alguns estudos sugerem uma associação entre autofagia aumentada e metástase. Em contraste, outros estudos recentes mostram que a indução da autofagia suprime a metástase. Se pudéssemos entender melhor os mecanismos detalhados de como a autofagia induzida por hiperglicemia governa o surgimento da metástase, um plano de tratamento terapêutico mais eficaz pode ser desenvolvido para suprimir a metástase e / ou eliminar as células tumorais circulantes. Testaremos a hipótese de que a autofagia induzida por hiperglicemia promove metástase de câncer de mama por meio da modulação do mecanótipo de células cancerosas.
Tae-Hyung Kim, Ph.D.
BS Sungkyunkwan University (2002), Coreia do Sul
MS Seoul National University (2005), Coreia do Sul
Ph.D. Universidade Estadual da Carolina do Norte (2011), Raleigh, Carolina do Norte
Postdoc University of North Carolina em Chapel Hill (2012-2014), Chapel Hill, NC
Postdoc University of California em Los Angeles (2014-2020), Los Angeles, CA
Estamos ativamente procurando por pós-doutorandos e estudantes de graduação talentosos e altamente motivados, bem como pesquisadores de graduação para estudar mecanobiologia na pesquisa do câncer. Se você estiver interessado em alguma posição, envie seu currículo e declaração de pesquisa para Tae-Hyung.
Email: takim@salud.unm.edu
A metástase é um processo de várias etapas e as propriedades mecânicas ou mecanotipo de células individuais desempenham um papel crítico em cada etapa da metástase. O mecanótipo celular, que contribui para as funções celulares, incluindo a migração celular, pode ser regulado por sinais extracelulares mecânicos e solúveis. No entanto, quais fatores solúveis e combinação de pistas ambientais regulam o mecanótipo celular é pouco compreendido. Um desafio crítico no campo da mecanobiologia é identificar fatores solúveis e entender como os sinais solúveis são traduzidos em mecanotipos celulares; isso permitiria que mediadores e vias moleculares importantes fossem explorados terapeuticamente, uma vez que as moléculas que regulam o mecanótipo também regulam a contratilidade e a invasão celular. A hiperglicemia está associada à obesidade e é um fator de risco bem conhecido para câncer de mama, incluindo TNBC. O objetivo geral deste projeto é examinar os efeitos da glicose nas alterações do mecanótipo celular e desenvolver abordagens convincentes para a terapia com TNBC, visando as vias mediadas pela glicose que regulam o mecanótipo. A hipótese geral é que a hiperglicemia na obesidade regula o mecanótipo da célula cancerosa e aumenta a metástase, e que a compreensão dessas vias levará a novas terapias para TNBC em pacientes obesos.
O tratamento para câncer de mama triplo-negativo metastático (mTNBC) é limitado devido à falta de terapia direcionada. Recentemente, uma imunoterapia com atezolizumabe foi aprovada para o tratamento de mTNBC positivo para ligante de morte celular programada 1 (PD-L1). No entanto, os ensaios clínicos mostram resultados mistos e as taxas de resposta do paciente variam. Por exemplo, apesar do sucesso do estudo Impassion130, o estudo NeoTRIPaPDL1 mostrou que não há benefício terapêutico do atezolizumabe (NCT002620280). Os mecanismos de como as células tumorais escapam da citotoxicidade pelas células do sistema imunológico ainda são pouco conhecidos. As células cancerosas são conhecidas por escapar da vigilância imunológica, expressando PD-L1. Além disso, a falha em recrutar células T para os tumores, chamada de evasão inata, resulta na evasão do sistema imunológico do câncer. Apesar do papel crítico dos aspectos físicos e mecânicos na resposta imune no nível celular, o papel das propriedades mecânicas das células cancerosas e das células imunes na evasão imune do tumor ainda é pouco compreendido. O mecanótipo celular é um fator chave na regulação da resposta imune: a deformabilidade da célula imune é crítica para a formação de sinapses imunes e a infiltração de células T no tumor exige que elas se deformem em espaços apertados. Além disso, um estudo recente mostrou que as células cancerosas modulam sua resposta imune pela remodelação de seu citoesqueleto de actina, que é um regulador primário do mecanótipo celular. Se pudéssemos entender os mecanismos moleculares de como o tumor e o mecanótipo das células imunológicas regulam a imunidade ao câncer, isso nos permitiria desenvolver imunoterapias mais eficazes. Aqui, testaremos a hipótese de que a modulação dos mecanotipos do câncer e das células do sistema imunológico por meio da remodelação da actina ou da geração de força celular ajustará a ativação de uma resposta imunológica antitumoral contra as células do câncer de mama.
Nosso objetivo é identificar as principais vias / componentes que são compartilhados pela autofagia e regulação do mecanótipo em células de câncer de mama com condição hiperglicêmica. A síndrome metabólica acompanha a hiperglicemia, que regula as vias metabólicas, incluindo a indução de espécies reativas de oxigênio (ROS), e esse desequilíbrio redox promove a autofagia. A autofagia tem sido implicada na progressão do câncer, incluindo metástases, e achados pré-clínicos e clínicos recentes fornecem evidências de que a inibição da autofagia tem efeitos anticâncer promissores. Embora o papel da autofagia induzida por estresse metabólico na metástase do câncer tenha sido demonstrado em vários tipos de câncer em quase todas as etapas da cascata metastática, os mecanismos moleculares de como a autofagia impacta a metástase não são completamente compreendidos. No câncer de mama, alguns estudos sugerem uma associação entre autofagia aumentada e metástase. Em contraste, outros estudos recentes mostram que a indução da autofagia suprime a metástase. Se pudéssemos entender melhor os mecanismos detalhados de como a autofagia induzida por hiperglicemia governa o surgimento da metástase, um plano de tratamento terapêutico mais eficaz pode ser desenvolvido para suprimir a metástase e / ou eliminar as células tumorais circulantes. Testaremos a hipótese de que a autofagia induzida por hiperglicemia promove metástase de câncer de mama por meio da modulação do mecanótipo de células cancerosas.
Tae-Hyung Kim, Ph.D.
BS Sungkyunkwan University (2002), Coreia do Sul
MS Seoul National University (2005), Coreia do Sul
Ph.D. Universidade Estadual da Carolina do Norte (2011), Raleigh, Carolina do Norte
Postdoc University of North Carolina em Chapel Hill (2012-2014), Chapel Hill, NC
Postdoc University of California em Los Angeles (2014-2020), Los Angeles, CA
Estamos ativamente procurando por pós-doutorandos e estudantes de graduação talentosos e altamente motivados, bem como pesquisadores de graduação para estudar mecanobiologia na pesquisa do câncer. Se você estiver interessado em alguma posição, envie seu currículo e declaração de pesquisa para Tae-Hyung.
Email: takim@salud.unm.edu
Tae Hyung Kim. Ph.D.
Departamento de Patologia
Centro de Pesquisa do Câncer, Sala 209
Escola de Medicina da Universidade do Novo México
Albuquerque, Novo México 87131
Email: takim@salud.unm.edu
Telefone: (505) 272-9748 (escritório)
Telefone: (505) 272-9439 (laboratório)
Site pessoal: http://thekimlab.net
Endereço de entrega:
Universidade do Novo México
915 Caminho da Saúde. NE
ATENÇÃO: CRF 209
Albuquerque, NM 87131
