Laboratório Zaidman

Investigador Principal

Nathan Zaidman, PhD

Professor Assistente, Bioquímica e Biologia Molecular

Zaidman recebeu seu doutorado em 2016 pela Universidade de Minnesota sob a orientação de Scott M. O'Grady. Concluiu seu pós-doutorado com Jennifer Pluznick na Universidade Johns Hopkins em 2022. Ingressou no corpo docente da UNM em janeiro de 2023.

Interesses

• Receptores acoplados à proteína G de adesão
• Fisiologia renal
• Homeostase ácido-base
• Fisiologia das células epiteliais

Técnicas

• Fisiologia animal inteira usando camundongos transgênicos
• Microscopia imunofluorescente (confocal, disco giratório, alto rendimento)
• Imagem de cálcio, imagem de pH
• Hibridização RNAscope
• Isolamento de túbulos de rim de rato (microdissecção)
• Citometria de fluxo e isolamento celular primário
• Ensaios bioquímicos (western blot, qPCR, imunoprecipitação)
• Clonagem molecular

Membros atuais

Krystin Eaton, BS – Técnica de Pesquisa

Hailey Steichen, MS – Cientista Pesquisadora

Jianxiang Xue, PhD – Pós-doutorado

Teagan Yan, BS – Assistente de Pesquisa

Membros antigos

Sophia Slora - bolsista de verão da UPN (2023)

Pesquisar projetos

O objetivo geral do laboratório Zaidman é determinar o significado fisiológico dos receptores acoplados à proteína G da classe de adesão (aGPCRs). aGPCRs são proteínas de sinalização únicas que são autoativadas por agonistas de peptídeos amarrados. Esses receptores transmitem forças extracelulares em sinais químicos intracelulares. No entanto, muitos aGPCRs têm funções indefinidas. Nossos esforços atuais estão focados em esclarecer os papéis funcionais dos aGPCRs Gpr116, Gpr56 e Gpr126 no rim.

1. Gpr116 é um regulador da secreção ácida renal.

Gpr116 (Adgrf5) localiza-se em células intercaladas do tipo A nos dutos coletores. Pesquisas anteriores revelaram (PMID: 33004624) que a deleção genética de Gpr116 em rins de camundongos causou uma redução significativa no pH da urina devido à distribuição fisiologicamente inadequada de bombas de prótons V-ATPase na superfície das células do tipo A. Nossos objetivos de pesquisa são identificar a(s) via(s) de sinalização a jusante de Gpr116 que regulam a expressão superficial da V-ATPase em células intercaladas do tipo A, e descobrir o ativador endógeno de Gpr116 no ducto coletor.

• Eaton
• Steichen

2. Investigando o significado fisiológico dos aGPCRs no rim.

Experimentos de RNAseq unicelulares revelaram o padrão de expressão de vários aGPCRs expressos em todo o rim. Nosso objetivo é determinar o significado fisiológico desses receptores para entender melhor como o rim mantém a homeostase de todo o corpo e desenvolver novas abordagens terapêuticas para doenças humanas.

• Xue

3. Caracterização do transcriptoma dependente de Foxi1.

Foxi1 é um regulador mestre das bombas de prótons V-ATPase, já que numerosos estudos demonstraram seu papel essencial no desenvolvimento de células especializadas secretoras de ácido no ouvido interno, epidídimo, pulmões e rins. FOXI1 ativa transcricionalmente várias subunidades V-ATPase, incluindo Atp6v1b1 e Atp6v0a4, que localizam exclusivamente a bomba de prótons na membrana plasmática. De facto, os ratinhos sem Foxi1 desenvolvem acidose tubular renal distal devido à perda destas subunidades essenciais da V-ATPase nas células intercaladas. Na verdade, células intercaladas estão totalmente ausentes em animais nulos Foxi1. Mutações no Foxi1 também estão associadas à síndrome de Pendred, uma das formas mais frequentes de surdez genética sindrômica. Embora o significado fisiológico e patológico do Foxi1 tenha sido firmemente estabelecido, os alvos transcricionais completos do Foxi1 não o foram. Demonstramos recentemente (PMID: 36603001) que a superexpressão de Foxi1 em uma linha celular de ducto coletor murino imortalizado causa regulação positiva de vários genes alvo. Nosso objetivo é definir o transcriptoma completo dependente de Foxi1 usando este in vitro sistema de expressão heterólogo.

• Slora
• Yan

Oportunidades de pesquisa

Se você estiver interessado em realizar pesquisas com nosso grupo, por favor entre em contato com o Dr. diretamente.

• Pesquisa de graduação/tese de honra
• Futuros alunos de doutorado
• Bolsas de pós-doutorado

Financiamento Principal

NIH/NIDDK R00DK127215 (Zaidman)

“Regulação Gpr116 da excreção de ácido renal”