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Uma pessoa usando uma máscara olhando para baixo
Por Michael Haederle

Resultado Decepcionante

Pesquisadores da UNM ajudam a determinar que duas terapias potenciais para COVID são ineficazes em humanos

Cientistas naturalmente adoram publicar contas de suas descobertas bem-sucedidas, mas quando se trata de testar a eficácia de novos medicamentos, compartilhar os resultados negativos costuma ser tão importante quanto relatar os resultados positivos.

Pesquisadores da Universidade do Novo México fizeram parte da equipe que publicou um novo estudo em JAMA detalhando a falha de dois medicamentos em investigação no tratamento de lesões pulmonares resultantes do vírus SARS-CoV-2.

Ambas as drogas têm como alvo partes do sistema renina-angiotensina (RAS), que controla as respostas pró e anti-inflamatórias nos vasos sanguíneos, disse Michelle Harkins, MD, professora do Departamento de Medicina Interna da UNM e co-chefe do Centro para Cuidados Críticos Adultos.

Os medicamentos visavam reduzir a inflamação causada pelo COVID no sistema vascular e se mostraram promissores em modelos animais. “Foi uma grande surpresa, porque na verdade esperávamos que funcionasse”, disse ela. “Apenas mecanicamente, parecia fazer sentido que traria algum benefício, mas não.”

O JAMA O artigo resumiu os resultados de dois ensaios clínicos randomizados controlados por placebo conduzidos com 3,214 adultos hospitalizados com COVID-19 agudo em 35 centros médicos dos EUA entre 22 de julho de 2021 e 20 de abril de 2022. O quarto Acelerando intervenções terapêuticas e vacinas COVID-19 (ACTIV-4) estudo foi financiado pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue.

O estudo se concentrou nos componentes do RAS que modulam a produção de angiotensina, alterando assim o equilíbrio dessas reações à enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), que é alvo da invasão do coronavírus. “A razão pela qual foi considerado é porque o SARS CoV-2 se liga ao receptor ACE2 e o regula negativamente”, disse Harkins. “É assim que ele é trazido para dentro da cela para causar estragos.”

Células cardíacas e pulmonares infectadas por SARs desencadeiam um desequilíbrio no SRA que promove inflamação, vasos sanguíneos contraídos e coágulos sanguíneos perigosos. As drogas experimentais funcionam em vias moleculares que levam a uma resposta anti-inflamatória, disse ela. “Estes foram dois modelos experimentais que em animais mostraram algum benefício para a síndrome do desconforto respiratório agudo e inflamação pulmonar”.

Os medicamentos do estudo – ou placebos – foram administrados além das terapias usuais para COVID-19 que os pacientes receberam, incluindo medicamentos antivirais, terapias imunomoduladoras ou medicamentos anticoagulantes.

O desfecho primário do estudo foi o número de dias vivos e livres de oxigênio suplementar durante os 28 dias após a inscrição no estudo. No final, disse Harkins, as terapias experimentais “não fizeram nenhuma diferença”.

Por que os medicamentos não foram eficazes no tratamento dos sintomas da COVID? Harkins disse que pode ser que o número de pacientes no estudo seja muito pequeno para detectar um efeito, ou que seja tarde demais para administrar esses medicamentos no momento em que um paciente já precisa de oxigênio suplementar. Ou, ela diz, talvez a suposição subjacente seja falha. “Talvez a modulação do receptor da ECA não seja importante no modelo humano.”

A UNM contribuiu com cerca de 55 pacientes para o estudo, disse Harkins. A coorte de pacientes étnica e racialmente diversa da UNM tinha as variantes Delta e Omicron COVID, disse ela. “Seguimos essas pessoas por 90 dias.” 

Ela creditou a seus co-investigadores, a enfermeira Krystle Apodaca, DNP, e o nefrologista Pedro Teixera, MD, professor assistente em Medicina Interna, por ajudar a conduzir o ramo da pesquisa da UNM, juntamente com colegas do Centro de Ciências Clínicas e Translacionais da UNM .

 

Michelle Harkins, médica

A UNM agora está sendo incluída em algumas dessas discussões para outras plataformas, isso será um grande salto para entrar nos ensaios do NIH para o ambiente clínico

- Michelle Harkins, MD

O estudo ACTIV-4 ainda está em andamento e os pacientes continuam sendo inscritos para avaliar outro medicamento para o tratamento dos sintomas de COVID. Enquanto isso, disse Harkins, a participação bem-sucedida da UNM nos ensaios do ACTIV-4 prepara o terreno para uma maior participação nos ensaios clínicos do National Institutes of Health (NIH).

“A UNM agora está sendo incluída em algumas dessas discussões para outras plataformas”, disse ela. “Este será um grande salto para entrar nos testes do NIH para o ambiente clínico.”

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