Patogênese Parassocial

“Estamos mais interessados ​​nos tipos de vírus que existem em reservatórios animais e depois se espalham pelos hospedeiros humanos”, disse Kell, professor assistente do Departamento de Genética Molecular e Microbiologia da Escola de Medicina.

Uma interação vírus-hospedeiro é um fenômeno complexo, disse Kell, e muitas vezes específico do vírus e da célula hospedeira.

“Quando esses vírus existem em seus reservatórios não humanos, muitas vezes essas infecções são assintomáticas”, disse ela. “Isso ocorre porque acredita-se que esses vírus tenham evoluído ao longo do tempo com seu hospedeiro, então eles têm um equilíbrio entre serem capazes de se replicar e existir como vírus, mas sem matar seu hospedeiro”.

Kell e sua equipe se concentraram nos hantavírus nos últimos anos como modelo de pesquisa. O hantavírus, que pode resultar na síndrome pulmonar por hantavírus em humanos, é uma doença respiratória grave e pode ser mortal.

No Novo México, os camundongos cervos são os principais portadores do hantavírus. O vírus é encontrado em excrementos e urina de camundongos.

“Se você morou no Novo México por algum tempo, provavelmente já ouviu falar de hantavírus”, disse ela. “Se você varrer ou aerossolizar fezes de ratos infectados em seu galpão ou garagem, os humanos podem inalar o vírus, o que pode resultar em doenças respiratórias graves”.

De acordo com Kell, é impossível distinguir um camundongo cervo infectado de um não infectado apenas olhando para eles, porque os camundongos cervos infectados não apresentam nenhum sintoma. Kell e sua equipe usam isso como um modelo para estudar como diferentes interações vírus-hospedeiro são diferentes entre o hospedeiro inicial e o hospedeiro humano secundário.

“Descobrimos que, se infectarmos suas células, elas não terão nenhuma resposta imune inata”, disse ela. “Por exemplo, não há genes antivirais que sejam expressos quando eles são infectados com seu próprio hantavírus”.

No entanto, disse Kell, se os camundongos cervos forem infectados com um subtipo diferente de hantavírus de diferentes roedores, eles responderão com ativação imunológica.

“Parece claramente haver alguma relação co-evoluída entre o reservatório e seu hantavírus”, disse ela.

Devido a esta pesquisa, Kell supõe que é a ativação antiviral inicial que é responsável por conduzir a doença humana.

“Estamos procurando definir essas respostas imunes e entender o que o vírus está fazendo para impedir a resposta imune no reservatório”, disse ela, “para que possamos entender se existem vias ou proteínas que poderíamos desligar nas células do reservatório. e prevenir doenças em humanos.”

Receber a doação de US$ 1.25 milhão por cinco anos foi uma surpresa completa para Kell.

“Eu não esperava essa bolsa”, disse ela, rindo. “Eu não esperava conseguir, porque foi minha primeira inscrição no R01, e eles nos preparam para enviar três ou quatro vezes antes de obter um R01, então fiquei muito agradavelmente surpreso.”

Mas, disse Kell, ela nunca foi de fugir de um desafio. E pesquisar em um campo subdesenvolvido como candidato pela primeira vez a uma bolsa R01 pode ser um de seus maiores desafios até agora.

“Algo sobre a capacidade de um vírus infectar um hospedeiro e não ter nenhum tipo de doença e, em seguida, pular para um hospedeiro totalmente diferente e ter uma resposta totalmente diferente – mesmo sendo o mesmo vírus e o mesmo código genético – foi o que despertou minha interesse original”, disse ela. “É bastante subdesenvolvido e pouco pesquisado, então há muitas oportunidades para aprender coisas novas e ser desafiado.”

Kell disse que a doação a ajudará a contratar mais pessoas para ajudar na pesquisa. Atualmente, ela contratou três estagiários de laboratório: Stefan Klimaj, Autumn LaPointe e Kimberly Martinez.

“Estou animada porque o subsídio nos dá alguma flexibilidade para nos divertirmos e criarmos algumas novas ferramentas”, disse ela, “e talvez aprender muito sobre a patogênese que não conhecemos”.