Marcadores de Metástase

Marchetti e sua equipe criaram um processo para isolar células tumorais circulantes de pessoas com melanoma. Eles escolheram pessoas que representavam uma variedade de estágios, do melanoma primário ao metastático. 

Eles então injetaram essas células tumorais circulantes em camundongos e observaram tumores de melanoma no cérebro usando exames de ressonância magnética. Curiosamente, esses camundongos tinham padrões de tumor cerebral que combinavam com os padrões humanos de melanoma que se espalha para o cérebro.  

“Esses padrões de metástase cerebral – cerebelo, lobo frontal, lobo temporal – recapitularam os resultados do melanoma clínico”, diz Marchetti. E isso significa que a previsão de metástase em camundongos pode ser traduzida como previsão de metástase em pessoas, diz ele.

Então, Marchetti e sua equipe pegaram células tumorais circulantes desses camundongos e as compararam com células tumorais circulantes retiradas de pessoas com melanoma. Eles analisaram as assinaturas genômicas das células – seu DNA e o RNA mensageiro que as células usam para produzir proteínas.

Eles encontraram a mesma assinatura genômica comum nas células tumorais circulantes retiradas dos camundongos e das pessoas com metástases cerebrais de melanoma. E eles encontraram essa assinatura nas células tumorais circulantes que foram injetadas nos camundongos, bem como em células isoladas de uma pessoa com metástase cerebral de melanoma que estava em tratamento. 

Essa assinatura genômica incluía vários genes envolvidos na regulação dos ribossomos, as estruturas celulares chamadas organelas que montam proteínas. 

A assinatura genômica não correspondia à das células tumorais circulantes retiradas das pessoas cujo melanoma não havia metástase. Isso significa que as células tumorais de melanoma circulantes que levaram à metástase cerebral em camundongos e humanos são diferentes daquelas células tumorais circulantes que não causam metástase. 

“Esse achado é relevante”, diz Marchetti, “porque o encontramos em diversas condições, independentemente de pessoa ou de camundongo. É potencialmente enorme e precisa ser confirmado em um número maior de pessoas.” 

Embora esses resultados sejam empolgantes, Marchetti enfatiza que muito mais trabalho precisa ser feito para confirmá-los e desenvolver exames de sangue ou tratamentos para metástases de melanoma. 

Como bônus, ele diz que o processo que ele e sua equipe desenvolveram não se limita ao melanoma ou às metástases cerebrais. Pode ser usado para outros tipos de câncer e para metástases para outros órgãos.

Sem perder tempo, Marchetti e sua equipe já iniciaram mais esse trabalho.

Sobre Dario Marchetti, PhD

Dario Marchetti, PhD, possui doutorado pela University of Pavia, Itália, e completou bolsas de pós-doutorado na University of Illinois-Chicago, MD Anderson Cancer Center e Baylor College of Medicine em Houston, ocupando cargos docentes lá. Em 2019, ingressou na UNM, onde é Professor Titular nos Departamentos de Medicina Interna e Patologia. O Dr. Marchetti é um especialista reconhecido e autoridade internacional em biologia e utilidades clínicas de Células Tumorais Circulantes (CTCs) isoladas diretamente do sangue de pacientes com câncer.

Referência de papel

"A assinatura do gene RPL/RPS de melanoma CTCs associados com metástase cerebral" foi publicado online em 2 de novembro de 2022, na Cancer Research Communications. (https://aacrjournals.org/cancerrescommun). Os autores são: Tetiana Y. Bowley, Irina V. Lagutina, Carol Francis, Sinduja Sivakumar, Reed G Selwyn, Erik Taylor, Yan Guo, Bridget N. Fahy, Bernard Tawfik e Dario Marchetti.