Vislumbre de esperança

Drogas existentes podem ajudar a bloquear a inflamação pulmonar mortal causada por COVID-19

À medida que a pandemia COVID-19 se espalha pelo mundo - com consequências letais para muitos - os cientistas entraram em ação para encontrar tratamentos que salvam vidas.

Os cientistas Graham Timmins e Vojo Deretic da Universidade do Novo México acreditam que pesquisas inéditas que realizaram há mais de uma década podem oferecer um vislumbre de esperança.

A dupla afirma que os antibióticos comuns azitromicina e ciprofloxacina têm potencialmente propriedades de proteção pulmonar semelhantes às relatadas para a cloroquina e a hidroxicloroquina, duas drogas atualmente em testes intensivos quanto ao seu potencial de reverter os danos causados ​​pelo novo coronavírus.

Quando os pulmões de um paciente com COVID são atacados pelo novo coronavírus, o corpo desenvolve uma feroz resposta imunológica, com a inflamação desempenhando um papel fundamental. Mas a inflamação descontrolada pode se tornar mortal, causando falência de múltiplos órgãos. Há evidências clínicas de que uma terapia combinada de hidroxicloroquina e azitromicina pode interromper o processo, embora estudos controlados ainda não tenham sido concluídos.

Em um artigo postado há duas semanas em bioRxiv, um recurso online para pesquisa biológica aguardando publicação em revistas científicas revisadas por pares, Timmins e Deretic relataram seu estudo antigo da azitromicina como um tratamento para pacientes que sofrem de fibrose cística, uma doença hereditária que os predispõe a infecções pulmonares.

A azitromicina é conhecida por aliviar os sintomas da doença, que causa inflamação do tecido que reveste os brônquios desses pacientes, mas parece fazê-lo mesmo quando os pacientes não têm uma infecção ativa, diz Timmins, professor da UNM College of Pharmacy, especializada no desenvolvimento de diagnósticos e tratamentos para infecções respiratórias.

Ele e Deretic, presidente do Departamento de Genética Molecular e Microbiologia e diretor do Centro de Autofagia, Inflamação e Metabolismo da Escola de Medicina da UNM, queriam saber por quê.

O segredo, dizem eles, está nas propriedades químicas da azitromicina e da ciprofloxacina. Ambas são bases fracas, com pH superior a 7.0. Eles teorizam que as drogas interagem com os endossomos - minúsculos compartimentos ligados à membrana dentro das células do pulmão - que se tornaram muito ácidos, provocando inflamação.

Quando as bases encontram os ácidos, elas tendem a se neutralizar. Eles levantam a hipótese de que as drogas desencadeiam essa reação dentro dos endossomos, restaurando a função imunológica normal das células que revestem os pulmões. Se for verdade, isso poderia explicar por que drogas como a hidroxicloroquina e a azitromicina, que normalmente defendem contra parasitas e bactérias, podem ajudar quando o corpo é atacado por um vírus.

"Mesmo pequenas mudanças no pH mudam a maneira como esses locais nas células funcionam", diz Timmins. "Achamos que é assim que essas drogas funcionam."

Se o palpite estiver correto, pode ser uma virada de jogo, diz Timmins, porque os estoques de alguns dos medicamentos antivirais exóticos atualmente sendo testados na crise do COVID-19 são insuficientes para o número crescente de infecções.

“Existem muitos medicamentos com propriedades básicas”, diz ele. "Você poderia espalhar o levantamento pesado por toda uma gama de compostos, e talvez haja o suficiente para não ficarmos sem suprimento."

A necessidade de tratamentos eficazes é crítica em um momento em que há uma pequena probabilidade de desenvolver uma vacina contra o coronavírus em um futuro próximo e a única resposta eficaz tem sido impor o distanciamento social. A consequência não intencional dessa estratégia é que ela poderia destruir a economia mundial.

“Como as coisas voltam ao normal, não sei”, diz Timmins. "Eu acredito que alguém vai apresentar um tratamento eficaz para modificar a doença. Não é uma cura, mas muda a trajetória da doença, então as pessoas ficam doentes, mas não estão todas morrendo - e talvez seja essa a o melhor que podemos esperar. "