Biografia

O Dr. Deretic é o chefe do departamento do Departamento de Genética Molecular e Microbiologia da Escola de Medicina da Universidade do Novo México. Ele recebeu sua graduação, pós-graduação (Ph.D.) e educação de pós-doutorado em Belgrado, Paris e Chicago. As principais contribuições do Dr. Deretic para a ciência vêm dos estudos de sua equipe sobre o papel da autofagia na infecção e na imunidade. Dr. Deretic é o diretor do Centro de Excelência em Pesquisa Biomédica (CoBRE), financiado pelo NIH, Autophagy, Inflammation and Metabolism (AIM). O centro AIM visa promover a pesquisa em autofagia nacional e internacionalmente, bem como desenvolver um quadro de professores juniores, juntamente com especialistas sênior nesta área, para estudar os mecanismos fundamentais e como a autofagia se cruza com um amplo espectro de doenças humanas e estados de saúde.

Declaração pessoal

O Dr. Deretic é uma autoridade internacional no papel da autofagia na inflamação e imunidade. As conexões entre autofagia e tuberculose começaram com a publicação seminal do Dr. Deretic sobre o papel da autofagia no controle do Mycobacterium tuberculosis (Mtb) publicada na Cell em 2004. Isso foi seguido pelo desenvolvimento sustentado do campo, incluindo as publicações do Dr. Deretic na Science 2006, Nature Cell Biology 2010, uma série de estudos em Immunity e estudos mais recentes em 2015-2017 publicados em Molecular Cell, JCB, Developmental Cell, EMBO J, etc. Dr. Deretic tem sido constantemente convidado a resumir o novo campo da autofagia como uma imunidade inata e processo antiinflamatório, conforme exemplificado nas primeiras revisões sobre este tópico em 2005 e mais recentemente na Nature Reviews Immunology (2013), JCI (2015) J. Exp. Med. (2015) e JLB (2016). Seu grupo relatou um amplo papel de proteínas denominadas TRIMs (82 membros em humanos) como receptores-reguladores autofágicos, publicado em uma série de artigos na Developmental Cell (2014, 2016) J. Cell Biol. (2015), etc. O laboratório do Dr. Deretic relatou o papel de SNAREs específicos no controle de como a autofagia termina - na secreção (EMBO J 2017) ou degradação (J. Cell Biol, 2018). Mais recentemente, o Dr. Deretic e colegas descobriram o papel das lectinas citosólicas, denominadas galectinas, no controle direto de mTOR e AMPK, os reguladores mais upstream da autofagia e reguladores principais do metabolismo celular (Molecular Cell, 2018). Em termos de esforços de translação, o grupo do Dr. Deretic identificou uma série de potenciais terapêuticas destinadas à autofagia, prontas para reaproveitamento (Nature Comm., 2015; e patente US 9572820). O Dr. Deretic foi presidente da Gordon Research Conference on Autophagy de 2012 e será o principal organizador / presidente do Keystone Symposium on Autophagy 2019. Como presidente do departamento de ciências básicas de uma escola de medicina e diretor do centro de autofagia, inflamação e metabolismo (AIM), Dr. Deretic tem consideráveis ​​habilidades organizacionais, fiscais, programáticas, de orientação e de networking. Embora suas funções administrativas sejam muitas, sua própria pesquisa tem sido excepcionalmente produtiva e na vanguarda da ciência internacional. O Dr. Deretic tem demonstrado habilidades para equilibrar responsabilidades administrativas com empreendimentos científicos de ponta. O Dr. Deretic até hoje trabalha experimentalmente em laboratório, se especializando em microscopia de alto conteúdo e quantitativa.

Publicações Chave

Estrutura pré-autofagossômica híbrida de mamífero HyPAS gera autofagossomos. Kumar S, Javed R, Mudd M, Pallikkuth S, Lidke KA, Jain A, Tangavelou K, Gudmundsson SR, Ye C, Rusten TE, Anonsen JH, Lystad AH, Claude-Taupin A, Simonsen A, Salemi M, Phinney B, Li J, Guo LW, Bradfute SB, Timmins GS, Eskelinen EL, Deretic V. Célula. 2021 4 de novembro: S0092-8674 (21) 01233-2. doi: 10.1016 / j.cell.2021.10.017.

ATG9A protege a membrana plasmática da permeabilização programada e acidental. Claude-Taupin A, Jia J, Bhujabal Z, Garfa-Traoré M, Kumar S, da Silva GPD, Javed R, Gu Y, Allers L, Peters R, Wang F, da Costa LJ, Pallikkuth S, Lidke KA, Mauthe M , Verlhac P, Uchiyama Y, Salemi M, Phinney B, Tooze SA, Mari MC, Johansen T, Reggiori F, Deretic V. Nat Cell Biol. 2021 de agosto; 23 (8): 846-858. 

A fosforilação da sintaxina 17 por TBK1 controla a iniciação da autofagia. Kumar S, Gu Y, Abudu YP, Bruun JA, Jain A, Farzam F, Mudd M, Anonsen JH, Rusten TE, Kasof G, Ktistakis N, Lidke KA, Johansen T, Deretic V. Dev Cell. 2019 de fevereiro de 27. pii: S1534-5807 (19) 30055-3.

Controle de galectinas mTOR em resposta a danos de endomembrana. Jia J, Abudu YP, Claude-Taupin A, Gu Y, Kumar S, Choi SW, Peters R, Mudd MH, Allers L, Salemi M, Phinney B, Johansen T, Deretic V. Mol Cell. 2018 de abril de 5; 70 (1): 120-135.e8.

TRIMs e galectinas cooperam globalmente e TRIM16 e galectina-3 co-dirigem a autofagia na homeostase de danos à endomembrana.Chauhan S, Kumar S, Jain A, Ponpuak M, Mudd MH, Kimura T, Choi SW, Peters R, Mandell M, Bruun JA, Johansen T, Deretic V. Dev Cell. 2016 28 de setembro doi: 10.1016 / j.devcel.2016.08.003.

A triagem farmacêutica identifica novos processos-alvo para ativação de autofagia com um amplo potencial de tradução. Chauhan S, Ahmed Z, Bradfute SB, Arko-Mensah J, Mandell MA, Won Choi S, Kimura T, Blanchet F, Waller A, Mudd MH, Jiang S, Sklar L, Timmins GS, Maphis N, Bhaskar K, Piguet V , Deretic V. Nat Commun. 2015 de outubro de 27; 6: 8620. doi: 10.1038 / ncomms9620.

A autofagia de precisão mediada por TRIM tem como alvo os reguladores citoplasmáticos da imunidade inata. Kimura T, Jain A, Choi SW, Mandell MA, Schroder K, Johansen T, Deretic V. J Cell Biol. 2015 de setembro de 14; 210 (6): 973-89.

Direcionamento terapêutico da autofagia em doenças neurodegenerativas e infecciosas. Rubinsztein DC, Bento CF, Deretic V. J Exp Med. 2015 de junho de 29; 212 (7): 979-90.

IRGM governa o maquinário autofágico central para conduzir a defesa antimicrobiana. Chauhan S, Mandell MA, Deretic V. Mol Cell. 2015 de maio de 7; 58 (3): 507-21.

As proteínas TRIM regulam a autofagia e podem ter como alvo substratos autofágicos por reconhecimento diretoMandell MA, Jain A, Arko-Mensah J, Chauhan S, Kimura T, Dinkins C, Silvestri G, Münch J, Kirchhoff F, Simonsen A, Wei Y, Levine B, Johansen T, Deretic V. Dev Cell. 2014 de agosto de 25; 30 (4): 394-409.

Autofagia na infecção, inflamação e imunidadeDeretic V, Saitoh T, Akira S. Nat Rev Immunol. Out 2013; 13 (10): 722-37.

A autofagia protege contra a tuberculose ativa, suprimindo a carga bacteriana e a inflamação. Castillo EF, Dekonenko A, Arko-Mensah J, Mandell MA, Dupont N, Jiang S, Delgado-Vargas M, Timmins GS, Bhattacharya D, Yang H, Hutt J, Lyons CR, Dobos KM, Deretic V. Proc Natl Acad Sci US A. 2012, 13 de novembro; 109 (46): E3168-76.

TBK-1 promove defesa antimicrobiana mediada por autofagia controlando a maturação autofagossômicaPilli M, Arko-Mensah J, Ponpuak M, Roberts E, Master S, Mandell MA, Dupont N, Ornatowski W, Jiang S, Bradfute SB, Bruun JA, Hansen TE, Johansen T, Deretic V. Imunidade. 2012 de agosto de 24; 37 (2): 223-34.

Via secretora não convencional baseada em autofagia para entrega extracelular de IL-1βDupont N, Jiang S, Pilli M, Ornatowski W, Bhattacharya D, Deretic V. EMBO J. 2011 de novembro de 8; 30 (23): 4701-11.

IRGM humano regula as funções de autofagia e imunidade autônoma de células por meio de mitocôndriasSingh SB, Ornatowski W, Vergne I, Naylor J, Delgado M, Roberts E, Ponpuak M, Master S, Pilli M, White E, Komatsu M, Deretic V. Nat Cell Biol. Dezembro de 2010; 12 (12): 1154-65.

IRGM humano induz autofagia para eliminar micobactérias intracelularesSingh SB, Davis AS, Taylor GA, Deretic V. Ciência. 2006 de setembro de 8; 313 (5792): 1438-41.

A autofagia é um mecanismo de defesa que inibe a sobrevivência de BCG e Mycobacterium tuberculosis em macrófagos infectadosGutierrez MG, Mestre SS, Singh SB, Taylor GA, Colombo MI, Deretic V. Célula. 2004 de dezembro de 17; 119 (6): 753-66.

Pesquisa e bolsa de estudos

Dr. Deretic é diretor do Centro de Excelência em Pesquisa Biomédica, financiado pelo NIH, Autophagy, Inflammation e Metabolism (AIM). AIM é um centro nacional, internacional e localmente importante para o avanço da pesquisa sobre autofagia em doenças. É um centro intelectual e tecnológico para a autofagia e suas interseções com a inflamação e o metabolismo em um espectro completo de doenças.

Ele dota o estado do Novo México e a região com um centro de excelência biomédico de ponta, ao mesmo tempo que dá à nação um recurso tanto para a ciência básica quanto para o desenvolvimento de novas abordagens no tratamento de um amplo espectro de doenças. O AIM apóia pesquisadores juniores e seniores por meio de projetos e pilotos de vários anos e tem como objetivo crescer e se tornar um centro internacionalmente conhecido por sua produção científica e impacto

O AIM sediará atividades nacionais e internacionais, promoverá colaborações e oferecerá oportunidades de carreira em vários níveis. O centro AIM é financiado pelo NIH grant P20GM121176.

As principais contribuições do Dr. Deretic para a ciência vêm dos estudos de sua equipe sobre o papel da autofagia na infecção e na imunidade. A autofagia, uma via citoplasmática para a remoção de organelas danificadas ou excedentes, foi anteriormente implicada no câncer, neurodegeneração, desenvolvimento e envelhecimento.

O grupo do Dr. Deretic é um dos que descobriram que a degradação autofágica é um grande efetor e regulador dos mecanismos de imunidade inata e adaptativa para a eliminação direta de micróbios intracelulares. Seu trabalho atual é sobre o papel da autofagia na imunidade e inflamação, interações com o metabolismo lipídico e mecanismos fundamentais de como a autofagia seletiva é regulada em células de mamíferos.