Aprendendo com uma doença rara

Na esperança de melhorar os tratamentos contra o câncer, Hua-Ying Fan estuda pessoas com síndrome de Cockayne, que não contraem câncer

Hua-Ying Fan, PhD, estuda as células de pessoas que não contraem câncer. Essas pessoas têm uma doença hereditária chamada síndrome de Cockayne e, infelizmente, não vivem o suficiente para desenvolver câncer. Mas, ao estudar suas células, Fan pode ser capaz de ajudá-los e ajudar pessoas com câncer também.

Fan é um cientista de medicina molecular no Comprehensive Cancer Center da University of New Mexico. Ao estudar as diferenças entre as células das pessoas com síndrome de Cockayne e das que não a têm, Fan e sua equipe de pesquisa descobriram a importância de uma proteína chamada CSB.

As células de pessoas com síndrome de Cockayne não produzem CSB. Eles também têm altos níveis de moléculas chamadas espécies reativas de oxigênio. As funções celulares normais produzem espécies reativas de oxigênio, mas quando muito se acumula, essas moléculas danificam o DNA da célula, o que estressa a célula e acelera sua morte.

"[Cockayne] é uma síndrome do envelhecimento prematuro", diz Fan. "A célula simplesmente morre."

A equipe de Fan descobriu que, em células saudáveis, a proteína CSB ajuda a reparar danos ao DNA causados ​​por espécies reativas de oxigênio. E eles descobriram que o CSB deve trabalhar com outra proteína chamada PARP1.

PARP1, Fan diz, vai para onde o DNA está danificado e, em seguida, atrai CSB para esse local. O CSB e o PARP1 trabalham juntos para reparar o DNA. Nenhuma das proteínas pode reparar o DNA com eficiência por conta própria.

A equipe de Fan descobriu mais uma ligação entre as duas proteínas.

"Quando as células estão estressadas", diz ela, "um conjunto diferente de genes deve ser ativado, além daqueles para funções de manutenção. Esses produtos gênicos devem ser gerados."

Esses produtos gênicos são proteínas que reduzem os níveis de espécies reativas de oxigênio quando se tornam muito altos. Novamente, PARP1 e CSB se combinam para transcrever DNA e criar proteínas que lutam contra espécies reativas de oxigênio.

Portanto, em células saudáveis, a CSB ajuda não apenas a combater o excesso de espécies reativas de oxigênio, mas também a reparar os danos que elas criam. As células de pessoas com síndrome de Cockayne não têm CSB e não podem reduzir os níveis de espécies reativas de oxigênio nem reparar seus danos ao DNA.

Fan espera usar essa pesquisa para desenvolver maneiras de tornar os medicamentos existentes contra o câncer mais potentes. Os medicamentos contra o câncer que atuam interferindo no PARP1 podem ser uma boa escolha. Se houver resistência a essas drogas, Fan acredita que impedir que CSB e PARP1 trabalhem juntos pode induzir as células cancerosas a morrerem mais rápido.

“Há mais motivação para procurar inibidores para CSB”, diz ela.

Fan está ansioso para descobrir drogas em potencial que inibem a CSB para pessoas com câncer - ou que ocupam o seu lugar, para pessoas com síndrome de Cockayne.

O papel, "A poli (ADP-ribose) polimerase 1 (PARP1) promove a associação induzida por estresse oxidativo da proteína do grupo B da síndrome de Cockayne com a cromatina, "foi publicado no Journal of Biochemistry and Molecular Biology em 28 de setembro de 2018. Os autores são: Erica L. Boetefuer, Robert J. Lake, Kostiantyn Dreval e Hua-Ying Fan.