A descoberta pode levar a novos medicamentos contra o câncer de mama

O comportamento recém-descoberto de um composto químico conhecido pode levar a medicamentos contra o câncer de mama que evitam que os tumores voltem

Eric Prossnitz, PhD, espera ajudar muitas das 12% das mulheres americanas que devem ser diagnosticadas com câncer de mama em suas vidas. Ele e sua equipe concluíram recentemente estudos sobre um composto que eles acham que poderia ser feito para atacar as células do câncer de mama de forma diferente dos medicamentos atuais. Seu trabalho foi relatado na edição online de novembro da Cell Chemical Biology.

Prossnitz entende em primeira mão o longo caminho entre a descoberta e a aprovação da US Food and Drug Administration. Professor e cientista do câncer do Comprehensive Cancer Center da University of New Mexico, ele estudou o câncer de mama nos últimos 15 anos. Um dos compostos que ele e sua equipe descobriram em 2006 foi licenciado para Lineu Terapêutica para o tratamento de melanoma e outros tipos de câncer. Os ensaios clínicos de Fase I começaram no UNM Comprehensive Cancer Center em 2019.

Prossnitz continua cautelosamente otimista de que o composto que ele e sua equipe estão estudando agora pode ajudar milhares de mulheres. De acordo com o programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais do Instituto Nacional do Câncer, mais de 80% das mulheres com câncer de mama têm câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER +).

Os medicamentos anti-hormonais para câncer de mama disponíveis - medicamentos como tamoxifeno e fulvestrant - funcionam muito bem, mas funcionam em apenas cerca de dois terços das mulheres com câncer de mama ER +. E, algumas dessas mulheres respondem inicialmente, mas depois o câncer de mama volta em uma forma que resiste à droga.

“É um grande número de mulheres”, diz Prossnitz. Só em 2019, mais de 60,000 mulheres podem enfrentar um câncer de mama ER + novo ou recorrente que não responderá à terapia anti-hormonal.

Prossnitz e sua equipe descobriram há alguns anos que outro receptor celular responde a drogas anti-hormonais. Eles o chamaram de GPER, para receptor de estrogênio acoplado à proteína G. Enquanto o receptor primário de estrogênio, ER-alfa, reside principalmente dentro do núcleo de uma célula, o GPER fica dentro das membranas celulares.

O tamoxifeno e medicamentos semelhantes bloqueiam o receptor ER-alfa, enquanto o fulvestrant e medicamentos semelhantes induzem a célula a degradá-lo. Ao bloquear ou degradar o receptor ER-alfa, essas drogas anti-hormonais reduzem muito o sinal para que a célula cancerosa cresça e se reproduza. Mas, como Prossnitz e sua equipe mostraram anteriormente, eles também ativam o GPER, e o GPER sinaliza à célula para continuar crescendo e se reproduzindo.

"ER-alfa é aquele [receptor] que desempenha um papel importante no câncer de mama ER +", diz Prossnitz.

A maioria das células de câncer de mama segue o sinal ER-alfa e morre na hora marcada quando o ER-alfa é bloqueado ou degradado. Mas um número muito pequeno de células do câncer de mama pode seguir o sinal GPER e sobreviver. E essas células podem se transformar em tumores agressivos que não respondem mais aos medicamentos anti-hormonais.

Prossnitz e sua equipe descobriram um composto há alguns anos chamado AB-1 que se liga ao ER-alfa, mas o faz não ativar o GPER, evitando assim o efeito colateral indesejável dos medicamentos anti-hormonais atuais. Em seu artigo sobre a Cell Chemical Biology, eles relatam seus estudos que descrevem o comportamento exclusivo de ligação e atividade do AB-1.

Como fizeram anteriormente, Prossnitz e sua equipe estão trabalhando para mudar a estrutura do AB-1 para controlar suas propriedades com mais firmeza, antes de avançarem para os estudos pré-clínicos. Prossnitz está familiarizado com o caminho e, novamente, espera desenvolver um medicamento que beneficiará muitas mulheres com câncer de mama.

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"Um ligante seletivo para proteínas receptoras de estrogênio discrimina a sinalização rápida e genômica"foi publicado online em 6 de novembro de 2019 e será publicado na edição impressa de 19 de dezembro de Cell Chemical Biology. Os autores são: Chetana M. Revankar, Cristian G. Bologa, Richard A. Pepermans, Geetanjali Sharma, Whitney K. Petrie , Sara N. Alcon, Angela S. Field, Chinnasamy Ramesh, Matthew A. Parker, Nikolay P. Savchuk, Larry A. Sklar, Helen J. Hathaway, Jeffrey B. Arterburn, Tudor I. Oprea e Eric R. Prossnitz.

Eric Prossnitz, PhD, é um distinto professor e chefe da Divisão de Medicina Molecular do Departamento de Medicina Interna da Escola de Medicina da Universidade do Novo México. Ele co-lidera o programa de pesquisa Cancer Therapeutics no UNM Comprehensive Cancer Center.