UNMCCC ganha subsídios de transporte da ACS
Por Michele W. Sequeira
Interação complexa
Novo subsídio federal para ajudar o cientista do UNM Cancer Center a estudar como parar um dos cânceres mais mortais
Kimberly Leslie, MD, sempre se interessou por hormônios e câncer. Natural do Novo México e ginecologista especializada em gestações de alto risco, Leslie tem focado sua pesquisa no câncer uterino desde 1991.
Recentemente, o pesquisador do Centro Compreensivo de Câncer da Universidade do Novo México recebeu uma doação de US$ 1.8 milhão por quatro anos do Departamento de Defesa (DOD) para aprofundar o estudo do câncer uterino de alto risco.
“Apenas alguns tipos de câncer aumentaram em incidência, morbidade e mortalidade”, diz Leslie. “O câncer de útero é um deles. Os resultados clínicos são piores hoje do que na década de 1980.”
A pesquisa de Leslie a levou a estudar as diferenças entre a progesterona natural e as progestinas sintéticas – hormônios frequentemente usados para controle de natalidade – e a influência da progesterona em uma proteína supressora de tumor chamada p53. Os hormônios, drogas e proteínas, ela aprendeu, influenciam uns aos outros e às células do corpo de maneiras complexas.
As progestinas, como o hormônio que elas imitam, ligam-se a receptores nas células. Uma vez ligados, os receptores iniciam uma cascata de reações celulares que controlam o comportamento da célula.
As mulheres produzem progesterona durante seus ciclos mensais e os níveis do hormônio disparam durante a gravidez. Mas a progesterona também afeta os tecidos dos ovários, útero, mama e cérebro – todos com receptores de progesterona. Leslie se perguntou se as progestinas também afetam esses tecidos e, em caso afirmativo, como.
“Não se sabia realmente como essas drogas realmente impactavam nossos corpos”, diz Leslie, observando que elas são usadas há muito tempo. “Agora temos estudos moleculares e protocolos mais detalhados para entender no nível da transcrição gênica o que essas drogas estão fazendo.”
Agora temos estudos moleculares e protocolos mais detalhados para entender no nível da transcrição gênica o que essas drogas estão fazendo.
As progestinas são mais estáveis em prateleira do que a progesterona, são mais baratas de produzir e podem ser tomadas por via oral como pílula. As mulheres tomam progestágenos por muitas razões diferentes, diz Leslie, incluindo tratamento para câncer de útero e câncer de endométrio, bem como para controle de natalidade. Leslie quer ser capaz de prever quais progestágenos funcionariam melhor para diferentes mulheres.
A pesquisa de Leslie sobre hormônios e câncer a levou a estudar o gene supressor de tumor chamado p53. A progesterona controla o TP53 gene, que produz a proteína p53.
“É chamado de guardião do genoma”, diz Leslie. “Seu trabalho é permitir que células com DNA danificado reparem esse DNA.”
Mas se a célula não for capaz de reparar adequadamente o dano, a proteína p53 programa a célula para se autodestruir, impedindo o desenvolvimento de uma célula cancerosa.
“As células cancerígenas precisam desligar esse supressor de tumor [proteína p53] para se tornar uma célula cancerosa”, diz Leslie.
Um danificado ou mutante TP53 O gene cria uma proteína p53 com defeito, que permite que as células com DNA danificado continuem se reproduzindo. Eventualmente, danos suficientes no DNA se acumulam nas células sobreviventes e o câncer se desenvolve. A maioria dos cânceres resulta – pelo menos em parte – de uma mutação TP53 desconfortável.
Nem todo câncer uterino é um câncer de alto risco, no entanto. A doação do DOD de Leslie se concentrará em descobrir quais tumores podem se beneficiar de uma classe de medicamentos chamados reativadores de p53.
Esses medicamentos foram projetados para reverter o efeito de TP53 genes e outros genes que resultam nas proteínas mutantes que conduzem ao câncer. Eles foram aprovados para uso em outros tipos de câncer, mas ainda não foram testados em mulheres com câncer uterino.
Usando a doação do DOD, Leslie e sua equipe planejaram uma série de estudos que testarão o efeito dos reativadores de p53 em células tumorais doadas por mulheres com câncer uterino. Ela espera que o trabalho leve em breve a novos ensaios clínicos que possam ajudar as mulheres a receber tratamento personalizado para o câncer uterino no futuro.
Sobre Kimberly Leslie, MD
Kimberly Leslie, MD, é professora pesquisadora do Departamento de Medicina Interna da UNM, Divisão de Medicina Molecular. De 2001 a 2009, ela foi diretora da divisão de Medicina Materno-Fetal no Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da UNM e co-diretora do Programa de Pesquisa da Mulher do UNM Cancer Center. De 2009 a 2020, o Dr. Leslie atuou como Presidente do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da Universidade de Iowa. Agora de volta a casa no Novo México, ela é membro do Grupo de Pesquisa Terapêutica do Câncer no Centro Integrado de Câncer da UNM, onde continua sua pesquisa e orienta estudantes e bolsistas.
Sobre o Grant
O Departamento de Defesa dos Estados Unidos está apoiando a pesquisa relatada nesta publicação sob o número do prêmio W81XWH2210754/“Treating Advanced Uterine Endometrial Cancer by Reactivating p53”. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa necessariamente a opinião oficial do Departamento de Defesa.
Centro Integrado do Câncer da UNM
O Comprehensive Cancer Center da Universidade do Novo México é o Centro Oficial do Câncer do Novo México e o único Centro do Câncer designado pelo National Cancer Institute em um raio de 500 milhas.
Seus mais de 120 médicos especialistas em oncologia certificados pelo conselho incluem cirurgiões de câncer em todas as especialidades (abdominal, torácico, osso e tecidos moles, neurocirurgia, geniturinário, ginecologia e câncer de cabeça e pescoço), hematologistas/oncologistas médicos adultos e pediátricos, oncologistas ginecológicos, e oncologistas de radiação. Eles, juntamente com mais de 600 outros profissionais de saúde do câncer (enfermeiros, farmacêuticos, nutricionistas, navegadores, psicólogos e assistentes sociais), oferecem tratamento a 65% dos pacientes com câncer do Novo México de todo o estado e fazem parceria com sistemas de saúde comunitários em todo o estado para fornecer tratamento do câncer mais perto de casa. Eles trataram aproximadamente 14,000 pacientes em cerca de 100,000 consultas ambulatoriais, além de internações no Hospital UNM.
Um total de quase 400 pacientes participaram de ensaios clínicos de câncer testando novos tratamentos contra o câncer que incluem testes de novas estratégias de prevenção do câncer e sequenciamento do genoma do câncer.
Os mais de 100 cientistas de pesquisa do câncer afiliados à UNMCCC receberam US$ 35.7 milhões em subsídios e contratos federais e privados para projetos de pesquisa sobre o câncer. Desde 2015, eles publicaram quase 1000 manuscritos e, promovendo o desenvolvimento econômico, depositaram 136 novas patentes e lançaram 10 novas empresas start-up de biotecnologia.
Finalmente, os médicos, cientistas e funcionários forneceram experiências de educação e treinamento para mais de 500 estudantes de ensino médio, graduação, pós-graduação e pós-doutorado em pesquisa do câncer e prestação de cuidados de saúde do câncer.
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Comprehensive Cancer Center