Reaproveitamento de drogas

Pesquisadores da UNM descobrem que medicamentos existentes podem combater a infecção pelo coronavírus

Pesquisadores da Universidade do Novo México que vasculharam uma “biblioteca” de medicamentos previamente aprovados, acreditam que identificaram um medicamento com potencial para ajudar a acelerar a recuperação de um paciente da infecção por SARS-CoV-2.

“A essência disso é que achamos que encontramos um medicamento que está no mesmo nível do remdesivir e é muito mais barato”, disse Tudor Oprea, MD, PhD, professor de Medicina e Ciências Farmacêuticas e chefe da Divisão de Informática Translacional da UNM. Remdesivir é um medicamento antiviral relativamente novo que tem mostrado encurtar as internações hospitalares para quem está se recuperando do novo coronavírus.

Em um artigo publicado esta semana em Farmacologia e ciência translacional ACS, Oprea e seus colegas, em parceria com uma equipe do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Tennessee liderada pela professora Colleen Jonsson, PhD, relataram que um medicamento antimalárico mais antigo, chamado amodiaquina, foi eficaz na erradicação do vírus em experimentos em tubo de ensaio.

Foi um dos três candidatos promissores identificados em um processo que envolveu o estudo das características moleculares de cerca de 4,000 medicamentos aprovados para uso humano pela Food and Drug Administration e outras agências. Os pesquisadores esperavam encontrar drogas que visassem vulnerabilidades conhecidas do vírus.

As outras duas drogas - um antipsicótico chamado zuclofentixol e um medicamento para pressão arterial chamado nebivolol também eliminaram o vírus nos experimentos, disse Oprea, que atuou como autora correspondente no novo artigo. Os pesquisadores acham que qualquer uma dessas três drogas pode ser combinada com remdesivir ou uma droga antiviral relacionada chamada favipiravir para montar um ataque mais potente ao vírus.

A combinação de dois medicamentos pode significar que doses menores de cada um podem ser administradas, diminuindo a probabilidade de reações adversas, disse ele. Administrar dois medicamentos também torna menos provável que o vírus desenvolva uma mutação que o torne imune ao tratamento.

“Pense nisso como um jogo de golpe-a-toupeira”, disse Oprea. “Em vez de ter um martelo, você tem dois martelos, o que é mais eficaz. Estamos tentando dar à comunidade científica dois martelos em vez de um. ”

Muitos compostos que mostram atividade antiviral em um ambiente de laboratório não têm o mesmo efeito em organismos vivos, observa Oprea, então o próximo passo é montar testes clínicos para ver se os medicamentos funcionam em pacientes COVID-positivos.

O processo de triagem de drogas da UNM começou com Oprea e seu colega Larry Sklar, PhD, distinto professor do Departamento de Patologia. Eles usaram métodos computacionais para identificar medicamentos candidatos medindo sua similaridade com a hidroxicloroquina, um medicamento antimalárico desde então desacreditado que havia sido amplamente anunciado como um tratamento COVID-19. Por causa das variações moleculares em algumas das drogas, mais de 6,000 combinações foram avaliadas.

Prováveis ​​candidatos foram encaminhados para Steven Bradfute, PhD, professor assistente no Center for Global Health, que testou os compostos contra amostras do vírus em seu laboratório de Nível de Biossegurança-3. Mais tarde, os experimentos foram repetidos pelos cientistas da Universidade do Tennessee para fornecer uma confirmação independente das descobertas - e eles usaram um teste adicional que revela a potência das drogas contra o vírus, disse Oprea.

A amodiaquina, feita pela primeira vez em 1948, está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde. Tem um bom perfil de segurança e é amplamente utilizado na África para tratar a malária. O zuclofentixol tem sido usado para tratar a esquizofrenia desde os anos 1970, enquanto o nebivolol tem sido usado para a hipertensão desde o final dos anos 1990.

Além de Oprea, Sklar e Bradfute, os membros do corpo docente da UNM que participaram do estudo incluíram Giovanni Bocci e Cristian Bologa da Divisão de Informática Translacional, Chunyan Ye e Douglas J. Perkins do Centro de Saúde Global e Matthew J. Garcia do Centro de Molecular Discovery.