O Endicott Lab usa uma combinação de proteômica quantitativa, bioquímica, microscopia, biologia celular e estudos em camundongos para abordar questões fundamentais relativas à autofagia mediada por chaperona (CMA). A CMA é uma forma seletiva de proteólise lisossomal, que tem como alvo proteínas individuais para degradação lisossomal.
Estamos principalmente interessados em duas grandes questões de pesquisa:
1. Como o CMA é regulado nos níveis endócrino, celular e subcelular?
2. Quais são os alvos do CMA e como sua degradação afeta o metabolismo, a saúde e a longevidade?
A renovação de proteínas por meio do sistema lisossomo/autofagia é um regulador crucial do envelhecimento. A autofagia mediada por chaperona (CMA) é a forma mais seletiva de proteólise lisossomal, onde proteínas com motivos de consenso são selecionadas individualmente para degradação lisossomal. A CMA degrada proteínas danificadas ou presentes em excesso, mantendo um proteoma "limpo", mas a CMA também regula a abundância de proteínas cuja superacumulação contribui para doenças relacionadas à idade, incluindo doença de Parkinson, doença de Alzheimer, doença hepática gordurosa, câncer e outras. Nosso próprio trabalho mostrou que camundongos mutantes de vida longa com sinalização reduzida do hormônio do crescimento têm CMA elevado, com abundância diminuída de várias proteínas sensíveis à CMA. Atualmente, há um interesse intenso em caracterizar os mecanismos de regulação da CMA, com o objetivo de longo prazo de identificar e refinar intervenções para ativar a CMA terapeuticamente.
Recentemente, relatamos que o CMA é regulado negativamente pela via de sinalização da insulina (INS)/PI3K/AKT, e que inibidores clinicamente seguros da PI3K classe I ativam o CMA em camundongos. Usando uma combinação de proteômica quantitativa, genética, estudos em camundongos e biologia celular, estamos caracterizando ainda mais os mecanismos pelos quais a via INS/PI3K/AKT regula o CMA, e tentando entender como o CMA aprimorado afeta o proteoma.
Português S. Joseph Endicott, Ph.D.
Professor Assistente, Departamento de Patologia
E-mail: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
O Dr. Endicott obteve seu PhD em 2016 no Departamento de Genética de Yale, onde treinou com Martina Brueckner, estudando os fundamentos genéticos e celulares da assimetria esquerda-direita na colocação de órgãos de vertebrados. Ele então completou seu treinamento de pós-doutorado no laboratório de Richard Miller na Universidade de Michigan, estudando mudanças na autofagia em mutantes de camundongos de vida longa. O Dr. Endicott trabalhou como Pesquisador Investigador na Universidade de Michigan, até aceitar um emprego como Professor Assistente de Patologia na UNM HSC. Ele está atualmente interessado em (1) os mecanismos pelos quais a via insulina/PI3K regula a autofagia mediada por chaperona e (2) como as mudanças na autofagia em camundongos de vida longa com sinalização de insulina reduzida afetam o proteoma. Em seu tempo livre, ele gosta de se exercitar, cultivar orquídeas e fazer sorvete.
Eduardo Hernández Acosta, Ph.D.
Pós-doutorado, Departamento de Patologia
E-mail: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
O Dr. Hernandez Acosta obteve seu doutorado pela New Mexico State University em 2023, onde estudou os efeitos do microclima urbano na transmissão de doenças transmitidas por vetores. Aedes mosquitos sob a orientação da Dra. Kathryn Hanley. Ele então se juntou ao laboratório da Dra. Alison Kell na Universidade do Novo México, onde se concentrou em estudar a cinética de replicação dos hantavírus. Após uma mudança de interesses de pesquisa, o Dr. Hernandez Acosta agora estuda os efeitos da superexpressão de PTEN no proteoma lisossomal, com foco específico em substratos de autofagia mediados por chaperonas. Fora da ciência, ele é um ávido jogador e músico de sofá.
As publicações dos últimos cinco anos incluem:
Endicott SJ, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: Camundongos de vida longa com sinalização reduzida do hormônio do crescimento apresentam uma regulação positiva constitutiva da autofagia mediada por chaperona hepática, Autofagia 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: A inibição da PI3K de classe I aumenta a autofagia mediada por chaperona, Revista de Biologia Celular 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Alvomics lisossomais em gh Camundongos KO revelam que a autofagia mediada por chaperona degrada enzimas de produção de acetil-coA nucleocitosólicas. Autofagia 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Shi X, Endicott SJ, Miller RA: Regulação de complexos mTOR em camundongos knockout do receptor do hormônio do crescimento de longa duração e camundongos anões de Snell. Envelhecendo 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ: PTEN é um ativador e um substrato da autofagia mediada por chaperona. Revista de Biologia Celular 222(9), 2023. PMID 37418003
Zhang KK, Zhang P, Kodur A, Erturk Eu, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ: LAMP2A e outras proteínas relacionadas à autofagia mediada por chaperonas não diminuem com a idade em camundongos UM-HET3 geneticamente heterogêneos. Envelhecendo 15, 2023. PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN ativa a autofagia mediada por chaperona para regular o metabolismo. Autofagia, 2023. PMID 37669771
Queimaduras CM, Miller RA, Endicott SJ: Separação por histodens de subpopulações lisossômicas para análise de autofagia mediada por chaperonas. Protocolos Atuais 4, 2023. PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Queimaduras CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: Recapitulação de fenótipos antienvelhecimento pela superexpressão global de PTEN em camundongos. Gerociência 46, 2024. PMID 38114855
A renovação de proteínas por meio do sistema lisossomo/autofagia é um regulador crucial do envelhecimento. A autofagia mediada por chaperona (CMA) é a forma mais seletiva de proteólise lisossomal, onde proteínas com motivos de consenso são selecionadas individualmente para degradação lisossomal. A CMA degrada proteínas danificadas ou presentes em excesso, mantendo um proteoma "limpo", mas a CMA também regula a abundância de proteínas cuja superacumulação contribui para doenças relacionadas à idade, incluindo doença de Parkinson, doença de Alzheimer, doença hepática gordurosa, câncer e outras. Nosso próprio trabalho mostrou que camundongos mutantes de vida longa com sinalização reduzida do hormônio do crescimento têm CMA elevado, com abundância diminuída de várias proteínas sensíveis à CMA. Atualmente, há um interesse intenso em caracterizar os mecanismos de regulação da CMA, com o objetivo de longo prazo de identificar e refinar intervenções para ativar a CMA terapeuticamente.
Recentemente, relatamos que o CMA é regulado negativamente pela via de sinalização da insulina (INS)/PI3K/AKT, e que inibidores clinicamente seguros da PI3K classe I ativam o CMA em camundongos. Usando uma combinação de proteômica quantitativa, genética, estudos em camundongos e biologia celular, estamos caracterizando ainda mais os mecanismos pelos quais a via INS/PI3K/AKT regula o CMA, e tentando entender como o CMA aprimorado afeta o proteoma.
Português S. Joseph Endicott, Ph.D.
Professor Assistente, Departamento de Patologia
E-mail: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
O Dr. Endicott obteve seu PhD em 2016 no Departamento de Genética de Yale, onde treinou com Martina Brueckner, estudando os fundamentos genéticos e celulares da assimetria esquerda-direita na colocação de órgãos de vertebrados. Ele então completou seu treinamento de pós-doutorado no laboratório de Richard Miller na Universidade de Michigan, estudando mudanças na autofagia em mutantes de camundongos de vida longa. O Dr. Endicott trabalhou como Pesquisador Investigador na Universidade de Michigan, até aceitar um emprego como Professor Assistente de Patologia na UNM HSC. Ele está atualmente interessado em (1) os mecanismos pelos quais a via insulina/PI3K regula a autofagia mediada por chaperona e (2) como as mudanças na autofagia em camundongos de vida longa com sinalização de insulina reduzida afetam o proteoma. Em seu tempo livre, ele gosta de se exercitar, cultivar orquídeas e fazer sorvete.
Eduardo Hernández Acosta, Ph.D.
Pós-doutorado, Departamento de Patologia
E-mail: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
O Dr. Hernandez Acosta obteve seu doutorado pela New Mexico State University em 2023, onde estudou os efeitos do microclima urbano na transmissão de doenças transmitidas por vetores. Aedes mosquitos sob a orientação da Dra. Kathryn Hanley. Ele então se juntou ao laboratório da Dra. Alison Kell na Universidade do Novo México, onde se concentrou em estudar a cinética de replicação dos hantavírus. Após uma mudança de interesses de pesquisa, o Dr. Hernandez Acosta agora estuda os efeitos da superexpressão de PTEN no proteoma lisossomal, com foco específico em substratos de autofagia mediados por chaperonas. Fora da ciência, ele é um ávido jogador e músico de sofá.
As publicações dos últimos cinco anos incluem:
Endicott SJ, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: Camundongos de vida longa com sinalização reduzida do hormônio do crescimento apresentam uma regulação positiva constitutiva da autofagia mediada por chaperona hepática, Autofagia 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: A inibição da PI3K de classe I aumenta a autofagia mediada por chaperona, Revista de Biologia Celular 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Alvomics lisossomais em gh Camundongos KO revelam que a autofagia mediada por chaperona degrada enzimas de produção de acetil-coA nucleocitosólicas. Autofagia 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Shi X, Endicott SJ, Miller RA: Regulação de complexos mTOR em camundongos knockout do receptor do hormônio do crescimento de longa duração e camundongos anões de Snell. Envelhecendo 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ: PTEN é um ativador e um substrato da autofagia mediada por chaperona. Revista de Biologia Celular 222(9), 2023. PMID 37418003
Zhang KK, Zhang P, Kodur A, Erturk Eu, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ: LAMP2A e outras proteínas relacionadas à autofagia mediada por chaperonas não diminuem com a idade em camundongos UM-HET3 geneticamente heterogêneos. Envelhecendo 15, 2023. PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN ativa a autofagia mediada por chaperona para regular o metabolismo. Autofagia, 2023. PMID 37669771
Queimaduras CM, Miller RA, Endicott SJ: Separação por histodens de subpopulações lisossômicas para análise de autofagia mediada por chaperonas. Protocolos Atuais 4, 2023. PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Queimaduras CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: Recapitulação de fenótipos antienvelhecimento pela superexpressão global de PTEN em camundongos. Gerociência 46, 2024. PMID 38114855
Doutor Joseph Endicott
Departamento de Patologia
Fitz Hall, Sala 305
Escola de Medicina da Universidade do Novo México
Albuquerque, Novo México 87131
Email: sendicott@salud.unm.edu
Telefone: (505) 272-2318 (escritório)
Fax: (505) 272-8084
Laboratório de Pesquisa: Fitz Hall, Sala 332
Telefone: (505) 272-2563 (laboratório)