Projeto 4. Mecanismos moleculares de déficits de mielina em um modelo murino de exposição ao álcool no desenvolvimento

A exposição pré-natal ao álcool (PAE) é a causa ambiental mais comum de lesão cerebral do neurodesenvolvimento, resultando no desenvolvimento de transtornos do espectro alcoólico fetal (FASDs). Crianças com FASD apresentam deficiências persistentes de aprendizagem e comportamento, que podem ser devido a lesão da substância branca no cérebro. O objetivo do nosso estudo é investigar como o álcool impacta a expressão genética e a função dos oligodendrócitos, o principal tipo de célula glial responsável pela mielinização dos tratos da substância branca em um modelo murino de FASD.

Programas transcricionais para diferenciação de oligodendrócitos

• Investigando os programas transcricionais essenciais para diferenciar precursores de oligodendrócitos em oligodendrócitos na substância cinzenta e branca.
• Utilizando poderosos camundongos repórteres transgênicos, transcriptômica avançada e paradigmas de aprendizado de tela sensível ao toque para estudar a plasticidade da mielina em circuitos neuronais córtico-talâmicos.

Plasticidade da mielina e função cognitiva

• Explorando a plasticidade da mielina dependente de atividade e mediada por experiência no cérebro adolescente, com foco no núcleo talâmico mediodorsal, córtex pré-frontal medial, tratos córtico-talâmicos e corpo caloso.
• Implementando estimulação optogenética e tarefas de aprendizagem cognitiva visoespacial para investigar como a exposição ao álcool no desenvolvimento afeta o desenvolvimento dos oligodendrócitos e a plasticidade da substância branca.

Mecanismos moleculares dos déficits de mielina

• Examinando os mecanismos moleculares subjacentes aos déficits de mielina em um modelo murino de exposição ao álcool no desenvolvimento.
• Investigando o papel das células precursoras de oligodendrócitos na diferenciação em oligodendrócitos, cruciais para isolar axônios neuronais com a bainha de mielina.

Impacto da exposição ao álcool na mielinização

• Estudar o processo de mielinização adaptativa, essencial para o aprendizado e a memória, e como ele é interrompido pela exposição ao álcool.
• Abordando a vulnerabilidade das células precursoras de oligodendrócitos à exposição ao álcool e a consequente diminuição da mielinização dos principais tratos da substância branca.
• Esses esforços visam descobrir novos mecanismos pelos quais a exposição ao álcool no desenvolvimento afeta o desenvolvimento dos oligodendrócitos e a plasticidade da substância branca, melhorando nossa compreensão da conectividade funcional e dos déficits cognitivos no TEAF.