Este projeto utilizará ferramentas de neuroimagem de última geração combinadas com um modelo computacional examinar os mecanismos subjacentes associados aos efeitos cognitivos e comportamentais de exposição pré-natal ao álcool ganhando insights dos outros projetos do centro. O objetivo de longo prazo é compreender os fundamentos neurofisiológicos dos défices cognitivos para orientar o tratamento desenvolvimento para indivíduos afetados pela exposição pré-natal ao álcool.
Os estudos propostos contribuirão para a saúde pública ao identificar alterações funcionais, estruturais e alvos moleculares para o tratamento de déficits cognitivos associados a transtornos do espectro alcoólico fetal (FASD). Esses estudos determinarão as consequências da exposição pré-natal ao álcool em um cérebro-chave circuito que regula a memória de trabalho e tomada de decisão e proporcionará novos caminhos para tratamento de indivíduos com TEAF.
Novas evidências de estudos pré-clínicos e clínicos sustentam que a vulnerabilidade biológica ao sistema nervoso central crônico A disfunção do sistema nervoso central (SNC) em populações com TEAF é causada por interações aberrantes entre o SNC e o sistema imunológico, tornando-as particularmente suscetíveis ao desenvolvimento de deficiências cognitivas durante o período da adolescência, manifestando-se frequentemente depois de desafios secundários, como estresse ou desafios imunológicos. Embora o mecanismo subjacente aos déficits cognitivos adolescentes decorrentes da exposição pré-natal ao álcool (PAE) seja desconhecido, a pesquisa proposta identificará se os RNAs circulares não codificantes são a base do sistema imunológico inflamatório do SNC sensibilizado vias de sinalização, potencialmente inclusivas de fatores associados a TLR4 da PAE que levam a déficits cognitivos. Explorando essas novas alvos moleculares em modelos pré-clínicos, juntamente com a alavancagem de dados clínicos de crianças adolescentes com TEAF, fornecerão uma fundação para desenvolver alvos terapêuticos futuros para tratar déficits cognitivos em adolescentes, bem como identificar biomarcadores de adolescentes disfunção cognitiva para intervenção precoce para mitigar o impacto O PAE exerce influência na função cognitiva.
A exposição pré-natal ao álcool (PAE) é a causa ambiental mais comum de lesão cerebral do neurodesenvolvimento, resultando no desenvolvimento de transtornos do espectro alcoólico fetal (TEAFs). Crianças com TEAF apresentam deficiências de aprendizagem e comportamentais, que podem ser causadas por lesão da substância branca no cérebro. O objetivo do nosso estudo é investigar como o álcool afeta a expressão genética e a função dos oligodendrócitos, as principais células gliais tipo responsável pela mielinização dos tratos da substância branca em um modelo murino de FASD.
Centro de Pesquisa de Álcool do Novo México