Laboratório Yang

Interesses de Investigação

O investigador principal Yi Yang, MD, PhD lidera a pesquisa do Laboratório Yi Yang, que se concentra na compreensão e potencial translacional dos mecanismos celulares e moleculares de lesão cerebral e a remodelação neurovascular associada com acidente vascular cerebral isquêmico e contribuições vasculares para o comprometimento cognitivo e demência (VCID).

O objetivo a longo prazo é facilitar o desenvolvimento de abordagens terapêuticas direcionadas mais precisamente para reduzir a lesão cerebral progressiva e melhorar a recuperação após distúrbios neurológicos.

Definindo o papel dos MMPs

Nosso trabalho anterior foi seminal na definição do papel da metaloproteinase da matriz (MMPs) na ruptura das proteínas de junção apertada (TJPs) na barreira hematoencefálica (BBB) ​​após o acidente vascular cerebral.

Estudos sobre papéis alternativos de MMPs no núcleo da célula no reparo de DNA e morte apoptótica neuronal foram pioneiros no campo. Descobertas anteriores também indicaram o papel crítico das MMPs, particularmente MMP-2 e -3, na angiogênese induzida por acidente vascular cerebral durante o reparo do cérebro.

Descobertas Recentes

Recentemente, o Yi Yang Lab demonstrou que os vasos de angiogênese espontânea na área peri-infarto têm alta permeabilidade BBB devido à falta de dois TJPs endoteliais principais. Esses achados enfatizam os desafios atuais para promover a angiogênese no cérebro isquêmico como uma estratégia terapêutica: facilitação da restauração funcional da BHE e determinação de pontos de intervenção apropriados para a remodelação vascular funcional.

Outros estudos baseados em modelo animal e culturas de células demonstraram que a interferência entre células em unidades neurovasculares, como pericitos, astrócitos e microglia, desempenha um papel crítico na restauração de BBB em vasos recém-formados na área peri-infarto durante a recuperação de acidente vascular cerebral .

Projetos totalmente financiados

O foco principal dos projetos financiados por NIH e AHA do Dr. Yang é caracterizar os mecanismos celulares e moleculares através dos quais a BBB funcional é formada em resposta à remodelação vascular espontânea e induzida por terapia no cérebro isquêmico, bem como monitorar a dinâmica da função remodelação neurovascular durante a recuperação de acidente vascular cerebral utilizando métodos interdisciplinares.

Interesses adicionais são elucidar o papel da via do pericito NG2 na regulação da formação de TJPs de BBB durante a remodelação vascular induzida por acidente vascular cerebral. Também estamos trabalhando no delineamento dos mecanismos vasculares que desencadeiam as cascatas patológicas progressivas de VCID em modelos animais e os alvos moleculares e celulares que podem apoiar as funções BBB para melhorar as lesões cerebrais progressivas em VCID.

Alguns dos modelos experimentais e abordagens que usamos rotineiramente incluem modelos de roedores de isquemia cerebral e VCID, culturas neuronais e 3D BBB, modelos genéticos de camundongos, MRI, nanopartículas conjugadas com anticorpos específicos, estudos bioquímicos e moleculares, avaliações histológicas e comportamentais.