Declaração pessoal
Meus interesses de pesquisa estão focados nos mecanismos moleculares de replicação, reparo e vias de recombinação do DNA que mantêm a estabilidade do genoma. Existem várias razões convincentes para estudar esses processos. Em primeiro lugar, as anomalias nestes processos resultam na instabilidade do genoma que, por sua vez, leva ao aumento da formação de cancro.
Em segundo lugar, devido às diferenças nestes processos entre células normais e cancerosas, uma melhor compreensão destes processos e como são alterados nas células cancerígenas fornecerá uma estrutura para o desenvolvimento de terapias contra o cancro novas e melhoradas.
Finalmente, há evidências crescentes de que anormalidades no reparo do DNA são um fator causador da neurodegeneração. Como pós-doutorado nos laboratórios de Stuart Linn e Tomas Lindahl, recebi treinamento na purificação e caracterização de proteínas envolvidas na replicação, reparo e recombinação do DNA.
Ao me tornar um investigador independente, ampliei a gama de abordagens experimentais para incluir biologia molecular, clonagem de genes, genética de leveduras e biologia estrutural. Meu laboratório se concentrou em delinear as funções celulares das ligases de DNA eucarióticas, que são enzimas essenciais na replicação, reparo e recombinação do DNA, usando uma combinação de abordagens in vitro e in vivo. Especificamente, identificamos proteínas que interagem com DNA ligase e caracterizamos essas interações.
Estes estudos têm sido continuamente financiados pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) há mais de 20 anos e resultaram em mais de 100 publicações. Durante esse tempo, orientei 2 alunos de mestrado, 9 de doutorado. estudantes e 14 bolsistas de pós-doutorado. Como participante de um projeto multi-institucional do programa NCI P01 focado na biologia estrutural do reparo de DNA há mais de 15 anos, beneficiei-me enormemente das colaborações promovidas por este programa.
Em trabalho colaborativo com o Dr. Tom Ellenberger, determinamos as estruturas de resolução atômica das DNA ligases I e III humanas complexadas com DNA cortado. Isso nos permitiu identificar inibidores de pequenas moléculas usando uma abordagem baseada em estrutura. Notavelmente, vários dos inibidores da ligase sensibilizam preferencialmente as células cancerosas aos danos no DNA, e estamos atualmente avaliando esses compostos principais e seus derivados como potenciais agentes terapêuticos em modelos de câncer humano em camundongos.
Antes de ingressar no Comprehensive Cancer Center da Universidade do Novo México, atuei como Diretor Associado de Pesquisa Básica nos Centros de Câncer designados pelo NCI no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio e na Universidade de Maryland, além de ser um programa de pesquisa líder. Além disso, estive envolvido no estabelecimento dos Programas de Pós-Graduação em Medicina Molecular, atuando como diretor do programa de pós-graduação em minhas antigas instituições, bem como investigador principal de uma bolsa NCI T32 focada em reparo de DNA e supressores de tumor na Universidade do Texas Health. Centro de Ciências de San Antonio.
Como possuo um programa de pesquisa bem financiado que utiliza tecnologias de ponta em pesquisa básica e translacional e uma vasta experiência na organização e administração de programas de pesquisa transdisciplinares e centros de câncer designados pelo NCI, estou bem qualificado para atuar como Diretor Associado de Pesquisa Básica no Comprehensive Cancer Center da Universidade do Novo México.
Educação
Pós-graduação: Universidade de Newcastle upon Tyne, Inglaterra (1983), Bioquímica e Genética Molecular