Publicações Chave

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Pesquisa

Os linfócitos T são normalmente tolerantes às células, tecidos e moléculas que caracterizam nossos autoconstituintes como resultado de processos de “educação” associados ao desenvolvimento de células T no timo. No entanto, em doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, aparecem células T que reagem a várias moléculas próprias, indicando que os mecanismos de tolerância das células T falharam.

Uma doença semelhante ao lúpus também pode ser induzida pela exposição crônica a certos medicamentos ("xenobióticos"), e nossos estudos sugerem que esses medicamentos atuam na prevenção da aquisição de autotolerância durante a seleção positiva, à medida que as células T se desenvolvem no timo (figura )

Investigamos a base celular e molecular da capacidade das drogas indutoras de lúpus de interromper a tolerância das células T centrais. Isso foi feito usando um sistema de modelo in vitro que imita alguns dos processos que ocorrem durante o desenvolvimento de células T no timo, e desenvolvemos um modelo de camundongo para lúpus induzido por drogas em que células T autorreativas e autoanticorpos anticromatina se desenvolvem após a injeção de uma droga indutora de lúpus no timo.

Este modelo animal é útil no entendimento da origem e patogênese desse tipo de doença autoimune, bem como o papel das células B autorreativas que possuem a mesma especificidade que aquelas do lúpus eritematoso sistêmico.

Os autoanticorpos são característicos de pacientes com doenças autoimunes e são biomarcadores úteis para o diagnóstico e tratamento de pacientes. Atualmente, os testes de autoanticorpos são realizados em laboratórios clínicos centralizados, retardando o resultado e a atuação do médico.

Estamos desenvolvendo um biossensor com leitura digital eletroquímica que mede autoanticorpos em menos de trinta minutos. Este dispositivo point-of-care é barato e portátil, tornando-o adequado para uso em clínicas, e está passando por novos aperfeiçoamentos.