Biografia

O Dr. Mandell formou-se em Biologia com concentração em Ciências Ambientais pelo Carleton College em Northfield, MN (1999). Ele obteve seu PhD pela Washington University em Saint Louis (Biologia e Ciências Biomédicas; 2011), onde participou do programa de Microbiologia e Patogênese Microbiana. Ele então recebeu treinamento de pós-doutorado no Centro de Ciências da Saúde da University of New Mexico.

Declaração pessoal

O objetivo do laboratório Mandell é entender como as células coordenam respostas a ameaças intracelulares com foco na infecção retroviral. Em particular, estudamos membros da família de proteínas TRIM. Existem mais de 70 TRIMs no genoma humano, muitos dos quais funcionam para proteger as células da infecção viral. Como moléculas antivirais, os TRIMs podem interferir diretamente nos ciclos de vida viral e podem funcionar como reguladores-chave da imunidade inata. Nossos estudos revelaram uma nova, embora altamente conservada, ação dos TRIMs em outra via citoprotetora: a autofagia. A autofagia é uma via degradativa responsável pela remoção de conteúdos citoplasmáticos desnecessários e / ou potencialmente perigosos, incluindo vírus. A autofagia também tem papéis emergentes no controle da imunidade inata. Mostramos que os TRIMs podem controlar quando a célula 'liga' a autofagia e também podem determinar quais componentes celulares são seletivamente direcionados para a remoção autofágica. Assim, as proteínas TRIM são posicionadas como 'líderes' das funções celulares antivirais e imunológicas inatas. Estamos trabalhando para descobrir como os TRIMs coordenam essas ações.
Nossos estudos atuais estão focados no fator de restrição TRIM1 do HIV-5. Mostramos que o TRIM5 interage bioquimicamente com vários componentes da maquinaria de autofagia e os monta em complexos funcionais. Recentemente, conectamos essas funções do TRIM5 relacionadas à autofagia às suas ações na defesa antiviral. Descobrimos que o TRIM5 alavanca a maquinaria de autofagia para promover a sinalização antiviral e o estabelecimento de um estado amplamente antiviral. Neste cenário, identificamos um novo papel para a maquinaria de autofagia no andaime da montagem de estruturas de sinalização TRIM5 ativas, que é, em contraste, as ações degradativas típicas da via de autofagia.
Estamos usando abordagens de células biológicas, imunológicas e proteômicas para entender os mecanismos subjacentes a como a autofagia contribui para as ações do TRIM5 na transdução da sinalização antiviral. Antecipamos que esses experimentos irão avançar nossa compreensão de como as células respondem à infecção viral e revelar novas funções do TRIM5, ao mesmo tempo permitindo uma compreensão melhorada de como a autofagia funciona em células de mamíferos.

Áreas de especialidade

Autofagia
Biologia Celular
HIV
Imunidade inata

Publicações Chave

Jornal artigo
Saha, B, Chisholm, D, Kell, A, M Mandell, Michael, 2020 Um papel não canônico para a maquinaria de autofagia na sinalização anti-retroviral mediada por TRIM5 ?. Patógenos PLoS, 16, 10, e1009017
Jornal artigo
Mandell, Michael, Jain, A, Arko-Mensah, J, Chauhan, S, Kimura, T, Dinkins, C, Silvestri, G, Münch, J, Kirchhoff, F, Simonsen, A, Wei, Y, Levine, B, Johansen, T, Deretic, V, 2014 As proteínas TRIM regulam a autofagia e podem ter como alvo substratos autofágicos por reconhecimento direto. Célula de desenvolvimento, 30, 4, 394-409
Jornal artigo
Kehl, S, R Soos, B, A Saha, B, Choi, S, W Herren, A, W Johansen, T, Mandell, Michael, 2019 TAK1 converte Sequestosome 1 / p62 de um receptor de autofagia em uma plataforma de sinalização. Relatórios EMBO, 20, 9, e46238
Jornal artigo
Mandell, Michael, Beverley, S, M 2017 Renovação contínua e replicação de parasitas Leishmania major persistentes em hospedeiros concomitantemente imunes. Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América, 114, 5, E801-E810

Gênero

Masculino

Idiomas

  • Espanhol

Cursos ensinados

Dr. Mandell é um co-presidente do curso de "Microbiologia e Imunologia" que faz parte do currículo do primeiro ano da faculdade de medicina.

Ele também lecionou nos seguintes cursos na Escola de Medicina da UNM: Doenças Infecciosas (escola de medicina, ano 2); Virologia Molecular (BSGP); e Imunopatogênese (BSGP).

Pesquisa e bolsa de estudos

Mandell MA, Arko-Mensah J, Jain A, Chauhan S, Kimura T, Dinkins C, Silvestri G, Münch J., Kirchhoff F, Simonsen A, Wei Y, Levine B, Johansen T e V Deretic. 2014. As proteínas TRIM regulam a autofagia e podem ter como alvo substratos autofágicos por reconhecimento direto. Dev Cell 30: 394-409.

Mandell MA, Jain A, Kumar S, Castleman MJ, Anwar T, Eskelinen EL, Johansen T, Prekeris R e V Deretic. TRIM17 contribui para a autofagia de corpos médios enquanto protege ativamente outros alvos da degradação. 2016. J Cell Sci 129: 2563-3573.

Kehl SR, Soos BA, Saha B, Choi SW, Herren AW, Johansen T e MA Mandell. 2019. TAK1 converte Sequestosome 1 / p62 de um receptor de autofagia em uma plataforma de sinalização. EMBO Rep e46238.

Saha V, Chisholm D, Kell AM e MA Mandell. 2020. Um papel não canônico para a maquinaria de autofagia na sinalização anti-retroviral mediada por TRIM5alpha. PLOS Pathog 16: e1009017.

Lista completa de trabalhos publicados em MyBibliography:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending